摘 要：通過熱分布的試驗、生物指示劑試驗來驗證YX208B型手提式不銹鋼蒸汽消毒器消毒運行狀況、性能情況，并通過生產(chǎn)模擬實驗，**后確定滅菌條件為121 ℃、30 min。
關(guān)鍵詞：手提式；不銹鋼蒸汽消毒器；驗證
YX208B型手提式不銹鋼蒸汽消毒器是醫(yī)療衛(wèi)生、科研單位的通用滅菌設(shè)備，主要用于培養(yǎng)基、玻璃器皿、無菌工作服等的消毒滅菌。根據(jù)GMP（98版）第57條、58條規(guī)定藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備需驗證［1］，藥品《認證檢查標準》也規(guī)定關(guān)鍵設(shè)備的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備［2］，對藥品生產(chǎn)中滅菌所用的YX208B型手提式不銹鋼蒸汽消毒器應(yīng)進行驗證, 以確保物料滅菌符合規(guī)定要求。
設(shè)備驗證包括預(yù)確認、安裝確認、運行確認和性能確認。本次主要通過熱分布試驗、生物指示劑試驗來驗證該設(shè)備運行能否達到滅菌要求。
1 驗證材料與方法
1.1 儀器與材料
(1)手提式不銹鋼蒸汽消毒器（YX208B型，上海三申醫(yī)療器械有限公司）；留點溫度計（上海宜川儀表廠）；嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑（福建省藥檢所）。
(2)溫度探頭的篩選，實驗所用的溫度計均由福建省計量檢驗所檢定合格后投入使用。
1.2 熱分布測試
熱分布測試目的：檢查滅菌器箱腔內(nèi)的熱分布情況，檢查箱腔內(nèi)可能存在的冷點。
1.2.1 空載熱分布實驗
將滅菌器內(nèi)裝滿培養(yǎng)基的錐形瓶，自下而上擺放。取5支經(jīng)過校正的留點溫度計，將其中1支的探頭置于進氣口處，1支探頭置于排氣口處，1支置于溫度控制和記錄的溫度計旁邊，其余的留點溫度計均勻分布在腔內(nèi)裝載的各處。溫度計分布情況同圖1。
開啟滅菌消毒器，按照121 ℃溫度，運行30 min，且在運行過程中記錄各個點的溫度。連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性，**低溫度與**高溫度之差應(yīng)＜2 ℃。
1.2.3 熱穿透試驗

將滅菌器內(nèi)裝滿培養(yǎng)基的錐形瓶，自下而上擺放。取5支經(jīng)過校正的留點溫度計，將其中1支的探頭置于進氣口處，1支探頭置于排氣口處，1支置于溫度控制和記錄的溫度計旁邊，其余的留點溫度計均勻分布在腔內(nèi)裝載的各處。溫度計分布情況同圖1。
開啟滅菌消毒器，按照121 ℃溫度，運行30 min，且在運行過程中記錄各個點的溫度。連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性，**低溫度與**高溫度之差應(yīng)＜2 ℃。
1.2.3 熱穿透試驗
熱穿透試驗是在熱分布試驗的基礎(chǔ)上，確定裝載中的“**冷點”，并肯定該點在滅菌過程中獲得的無菌保證值為121 ℃、≥30 min。
(1)滅菌程序：（121±2）℃×30 min。
(2)測試過程：選用500 ml錐型瓶（或90 mm培養(yǎng)碟）。在**大裝載情況下，取5支經(jīng)過校驗的標準留點溫度計，將其中3支分別置于進氣口處的待滅菌瓶內(nèi)、排氣口處的待滅菌瓶內(nèi)、滅菌器溫度計測試點旁，其余溫度計置于待滅菌瓶中，分布情況同圖1。開啟滅菌消毒器，按照溫度121 ℃、運行30 min進行操作。
(3)生物指示劑實驗：將一定量的耐熱菌放入待滅菌的產(chǎn)品中，在設(shè)定的滅菌條件下進行滅菌，以驗證設(shè)定的滅菌工藝是否確實賦予產(chǎn)品必須的滅菌值。
(4)驗證選擇：嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，含量1×106 CFU/支。
(5)驗證方法：取嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，均勻分布于滅菌鍋的各層位置，其中3支置于熱穿透試驗的**冷點，按照崗位SOP進行滅菌操作，溫度為115～117 ℃，滅菌時間為30 min。經(jīng)過一個滅菌周期后，取出嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，放入恒溫培養(yǎng)箱中，在溫度為55～60 ℃下培養(yǎng)48 h，觀察嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑的變色情況。同時將未滅菌的嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑進行培養(yǎng)，作陽性對照。連續(xù)試驗3次，每次檢測中，每支嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑呈藍紫色為合格，指示劑之一呈黃色為不合格。